Neurology：阿尔茨海默病中神经原纤维缠结地理分布与发病年龄相关的临床异质性：一项尸检研究

阿尔茨海默得病(AD)的病理和观念表现与成年系统性的系统性。起得病成年较就有的病症远比得病成年就有于的病症来得可能报告其首发腹泻为非观念(即行为)或非失忆观念基本功能减退，病症不迥然不同，有突出的非失忆观念缺陷，来得多的精神障碍和来得快的观念衰败。这些非迥然不同外观上加剧来得多的潜在得病症被误认为所谓阿尔茨海默得病的潜在得病症。尽管在检验中所，起得病成年就有的病症的非AD血管和非血管得病症(例如，αsynuclein，Tdp-43)的系统性联得病症远比得病成年就有于的病症要极多，加剧与成年系统性的病理系统性的神经得病理学外观上是AD得病理的分布区差异。Murray及其上司路透社，在不同的AD神经得病理亚型中所，腹泻起得病的平均成年有太大不同，其概念是白海豚和新视网膜脑区中所含有tau的神经无法解释(NFT)通量。具有不成比例的新视网膜缠绕通量(即“白海豚疏松”)的病症在胃癌时的估计成年为63岁，而具有不成比例的白海豚无法解释通量(即“锯齿状占优势”)的病症的在在成年为76岁，并且来得可能表现出不迥然不同的AD病症。

为了确定NFT的不同分布区到底在AD的病症对等导了与成年系统性的系统性，近来有研究者医务人员检查了散发性、检验断定的重度AD病症的白海豚和额中所回中所NFT的相对分布区，这些病症的胃癌成年差异太大。还评估了系统性联的α-轴突核酸(即路易小体)、TdP-43和小肠得病症，并检查了胃癌成年与病理和观念外观上(包括纵向回升)相互间的的关系，并开展了对等深入研究，以验观察到的的关系是由NFT得病理分布区还所谓AD共同得病理依赖性的。

对胃癌成年分作51~60岁(n=40)、61~70岁(n=41)和>70岁(n=40)的重度AD病症开展α-synuclein、Tdp-43和小肠共得病症分期。回归模型、对等模型和混合效应模型验了得病理结果与病理外观上和纵向观念基本功能回升的的关系。

胃癌成年就有于的AD病症较极多出现无失忆腹泻(OR=0.46/10，95%CI：0.22~0.88)、精神腹泻(β=-0.66，95%CI：-1.15~-0.17)和得病症(β=-1.25，95%CI：-2.34~-0.16)。晚发AD以α-43(OR=2.0 0，95%CI：1.2 3~3.35)和小肠共得病(OR=2.0 2，95%CI：1.2 4~3.4 0)多见，而TDP-Synuclein共得病与胃癌成年或多或极多。颞叶十七世纪视网膜(β=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31)和中所颞叶/白海豚区的神经管通量(NFT通量=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31) 。胃癌成年越晚，NFT计算公式越低(β=-0.18，95%CI：-0.2 6~-0.10)。高龄病症的监督基本功能(β=0.4 8，95%CI：0.0 9~0.90)和光影自由空间(β=0.97，95%CI：0.46~1.4 6)观念基本功能损害轻微。对等深入研究显示，胃癌成年对监督得病症严重程度的严重影响是由额中所/白海豚NFT计算公式(β=0.2 1，95%CI：0.0 8~0.38)依赖性的，而不是由系统性联的非AD得病理主因依赖性的。颞叶十七世纪/白海豚NFT比率也在胃癌成年较就有和在整体观念、监督基本功能和光影自由空间能力测试中所回升较快相互间发挥作用了对等作用。

胃癌成年较就有而不是就有于的散发性阿尔茨海默得病病症有来得严重的监督得病症和来得快的观念基本功能回升，这是由颞叶十七世纪新视网膜对白海豚NFT负荷不大，而不是系统性联的非AD神经得病理依赖性的。

文献Smirnov DS, Salmon DP, Galasko D, et al. Association of Neurofibrillary Tangle Distribution With Age at Onset-Related Clinical Heterogeneity in Alzheimer Disease: An Autopsy Study [published online ahead of print, 2021 Nov 22]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013107. doi:10.1212/WNL.0000000000013107