BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗击免疫反应和根除

刊出 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水由此可知

上半身给毒药重新组建巨噬细胞，如白介素-2和酪氨酸-a，已被批准可用疗法肾细胞癌和黑色素疣。然而，基于免疫反应巨噬细胞的上半身性疗法在临床上面临一些难于。短半衰期随之而来只能经常性给毒药，最终随之而来随之而来的副作用限制致癌。这些难于可以通过连续性给毒药、缩减微环境中的巨噬细胞的副作用、促进原位抗击免疫反应催化和缩减上半身暴露来克服。

虽然可以用到病毒感染和非病毒感染基因疗法载体在肠道中的审核连续性、人组巨噬细胞疗法。但是，这种原理通过触发先天免疫反应系统的核酸感应特异性，存在不必要的线粒体重排、抗击载体免疫反应和的单现像的潜在高风险。相比之下，mRNA是保障巨噬细胞瞬时和连续性译文的理想疗法原理，可通过特别种系统传递巨噬细胞优化，并再进一步调整其在天然免疫反应特异性上的译文和活性。

2021年9同年8日，德国BioNTech公司和英国赛诺菲公司的研究者一个团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了篇名：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究者学术论文。

该研究者表大明，在内静脉注射编码方式四种巨噬细胞（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的溶剂，并不只能产生强大的抗击免疫反应催化，随之而来减退。将这些mRNA与免疫反应调节抗击体结合可再进一步提高功效。研究者一个团队目前正在进行时这种编码方式巨噬细胞的mRNA疗法癌症的临床研究者。

首先，研究者一个团队用到包括N1-甲基假尿苷三葡萄糖在内的原理转录莱卡荧光素酶编码方式的mRNA过渡到尿苷5′-三葡萄糖，以降低RNA的先天免疫反应刺激现像。他们将mRNA静脉注射到肠道的皮下中的，通过观察到内荧光素酶活性缩减，表大明修饰的mRNA在内开始了连续性译文。

在证大明了内mRNA传递的可行性后，研究者一个团队追寻了在内表达免疫反应调节蛋白的疗法潜力。通过连续不断的体内抗击活性挑选过程，他们未确定了编码方式四种巨噬细胞（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs溶剂具有值得注意的抗击活性。重复疣内静脉注射巨噬细胞mRNAs溶剂可必要控制生长。

用四组分巨噬细胞mRNAs溶剂疗法10只肠道中的有6只出现只不过减退，而用单个mRNA疗法的两栖动物没有出现只不过减退。在黑色素疣框架中的，一部分只不过需要的话者在原始部位出现局限性白癜风，表大明T细胞对和正常肝细胞间共享的无关抗击原产生需要的话。

就此，研究者一个团队审核了免疫反应原位毒药物与四组分巨噬细胞mRNAs溶剂的共同功效。与单毒药疗法相比，共同疗法提高了抗击活性和总体存活率。与单剂mRNA疗法相比，共同疗法非常经常性地通过观察到较大两栖动物的只不过催化。

最后，他们审核了巨噬细胞mRNAs和免疫反应原位毒药物在双侧翼框架以及假性移往框架中的的共同功效。这些框架对单毒药抗击PD-1疗法表现出不同往往的敏感性，而假移往框架对原位抑制不敏感。在所有三种框架中的，巨噬细胞mRNAs与抗击PD-1抗击体的共同提高了总预后。在40%的假性移往肠道中的，巨噬细胞mRNAs和抗击PD-1抗击体的共同非常必要，随之而来静脉注射皮下和肺的减退。研究者一个团队在青霉素性中的也通过观察到了同样的功效。以上结果表大明，通过将巨噬细胞mRNAs与免疫反应原位毒药物相结合可提高抗击活性。

总之，这项大明了，在多个框架中的，疣内静脉注射编码方式四种不同巨噬细胞的大湖mRNAs并不只能诱导必要的现像T细胞催化和针对多种抗击原的保护性免疫反应失忆。这种保护性催化也见于无关联组织起来以外擅自疗法的病变中的，并与疗法青霉素框架中的的免疫反应原位毒药物协同作用。

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